SERBEST RADİKAL NEDİR?
Serbest radikaller, dış yörüngelerinde bir veya daha fazla eşleşmemiş elektron içeren kimyasal türlerdir (atomlar, moleküller veya iyonlar) ve genellikle dikkate değer bir reaktivite gösterirler. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7201853/
Vücudumuzda nefes almak, besinleri sindirmek, alkol ve ilaçları metabolize etmek ve yağları enerjiye dönüştürmek gibi birçok doğal biyolojik süreç, serbest radikal adı verilen bileşikler üretir. Serbest radikaller genellikle vücudumuzun doğal antioksidan sistemi tarafından yok edilir. Vücudumuzda bulunan bu antioksidan sistemi serbest radikaller ile düzgün bir şekilde başa çıkamazsa, serbest radikaller vücutta negatif bir zincir reaksiyonu tetikleyebilir, bu reaksiyon hücre zarını tahrip edebilir, ana enzimlerin etkisini bloke edebilir, vücudun düzgün çalışması için gerekli hücresel işlemleri engelleyebilir, normal hücreyi engelleyebilir, hücrenin bölünmesini, deoksiribonükleik asidi (DNA) yok edebilir ve enerji üretimini engelleyebilir. Oksidatif stresin çeşitli metabolik, kronik bozukluklar veya kanserlerin gelişimi ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. Birincil oksijen serbest radikalleri, süperoksit ve hidroksil radikalidir. Kimyasal indirgeme koşulları altında moleküler oksijenden türetilirler. Bu serbest radikallerin aşırı miktarları hücre hasarına ve apoptoza yol açarak kanser, felç, miyokard enfarktüsü, diyabet ve diğer önemli durumlar gibi birçok hastalığa katkıda bulunabilir. Pek çok kanserin, hücre döngüsünü etkileyen ve daha sonra neoplaziye yol açan mutasyonlara yol açan serbest radikaller ile DNA arasındaki etkileşimlerin sonucu olduğu düşünülmektedir.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7347016/
OKSİDANLAR VE SERBEST RADİKAL ÜRETİMİ
Serbest radikaller hem endojen hem de eksojen kaynaklardan üretilir. Bağışıklık hücresi aktivasyonu, iltihaplanma, iskemi, enfeksiyon, kanser, aşırı egzersiz, zihinsel stres ve yaşlanma, endojen serbest radikal üretiminden sorumludur. Eksojen serbest radikal üretimi ise çevresel kirleticiler, ağır metaller (Cd, Hg, Pb, Fe ve As), bazı ilaçlar (siklosporin, takrolimus, gentamisin ve bleomisin), kimyasal çözücüler, pişirme (füme et), sigara dumanı, alkol ve radyasyonlara maruziyet sonucunda ortaya çıkabilir. Bu eksojen bileşikler vücuda girdiğinde, bozulur veya metabolize olurlar ve yan ürünler olarak serbest radikaller üretilir. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551541/
ANTİOKSİDANLAR
Antioksidanlar, hücresel organları serbest radikallerin neden olduğu oksidatif hasardan korumaya yardımcı olan bileşiklerdir. Endojen (vücutta üretilen) veya eksojen / diyet (dış kaynaklardan alınan) olarak sınıflandırılabilen birçok farklı antioksidan vardır. Antioksidanlar ayrıca enzimatik (katalitik olarak serbest radikalleri giderir) veya enzimatik olmayan (katalitik reaksiyon dışındaki yollarla serbest radikalleri uzaklaştırır) olarak sınıflandırılabilir. Antioksidanlar, serbest radikalleri radikal olmayanlara dönüştürerek ve böylece reaktivitelerini azaltarak veya inaktif radikallerin daha zararlı türlere dönüşümünü önleyerek oksidatif strese karşı koruma sağlar. Endojen antioksidanlar vücut tarafından üretilen proteinlerdir ve enzimatik veya enzimatik olmayabilir. Endojen enzimatik antioksidanlar arasında süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (CAT) ve glutatyon peroksit (GPX) yer alır. Enzimatik olmayan başlıca endojen antioksidan glutatyondur (GSH). Endojen antioksidan üretimi egzersizden sonra artar ve hücrelerin oksidatif hasardan korunmada rol oynar.
Çoğu meyve ve sebze, çeşitli eksojen antioksidanlar içerir. Bununla birlikte, insanlar kabuklu yemişler ve tohumlar gibi diğer gıda kaynaklarından eksojen antioksidanlar da edinebilirler. Serbest radikallerden korunmada rol oynayan önemli eksojen antioksidanlar arasında E vitamini, C vitamini, A vitamini, polifenoller ve bazı mineraller (Çinko, Manganez, Bakır, Selenyum) bulunur. Diyette eksojen antioksidanlar, meyve ve sebzeler gibi yiyecekler veya diyet takviyeleri yoluyla elde edilir. Antioksidanların oksidatif kapasitesi, serbest radikallerin türüne göre değişir. E ve C vitamini gibi eksojen antioksidanlar, hedeflenmemiş serbest radikal temizleyici antioksidanlar iken, endojen antioksidanlarımız daha karmaşıktır ve daha kontrollü, lokalize bir etkiye izin verir. Endojen antioksidanlar, serbest radikallere karşı ilk savunma hattımızdır, E ve C vitamini gibi eksojen antioksidanlar ise daha fazla koruma sağlayan ikinci bir savunma hattı görevi görür. Son zamanlarda, eksojen antioksidanların oral yoldan alınması yoluyla endojen antioksidanların desteklenmesi, oksidatif stresi azaltmak ve akut performans sırasında görülen kas hasarını azaltmak için olası bir strateji olarak dikkat çekmiştir.
https://www.mdpi.com/1660-4601/17/22/8452/htm
1. SÜPEROKSİT DİSMUTAZLAR (SOD)
Reaktif Oksijen Türleri (ROS), aerobik metabolizmanın bir yan ürünüdür. Bu doğal ROS kaynağıyla başa çıkmak için aeroblar, fizyolojik homeostazı sürdürmek için ROS seviyelerine karşı koyan ve kontrol eden sofistike bir antioksidan savunma sistemi ile donatılmıştır. Süperoksit dismutazlar (SOD), süperoksit radikallerinin oksijene ve hidrojen peroksite dönüşümünü katalize eden bir enzim sınıfıdır. Bir antioksidan enzimdir. SOD aktivitesi, manganez (MnSOD), demir (FeSOD), nikel (NiSOD) veya bakır (Cu / ZnSOD) olabilen belirli bir katalitik metal iyonuna dayanır. SOD molekülünün bu sınıfları çeşitli organizmalarda gelişmiştir; ökaryotlarda, MnSOD ve Cu / ZnSOD ana izoformlardır.
Tüm memeliler (insanlar dâhil) üç süperoksit dismutaz izoformuna sahiptir: Cu / ZnSOD (SOD1), mitokondriyal MnSOD (SOD2) ve hücre dışı Cu / ZnSOD (SOD3)’ dır. Cu, Zn-SOD1, antioksidan yanıtın ana düzenleyicisi olarak tanımlanır. Ya antioksidan işlevlerindeki bozulma ya da toksik bilinmeyen işlev kazancı, MnSOD ile bağlantılı ateroskleroz ve serum hücre dışı Cu / ZnSOD ile ilişkili diyabetik retinopati gibi hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Down sendromu, Parkinson hastalığı, kanser ve Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS), SOD1 anormallikleriyle ilişkilendirilmiştir.
2. KATALAZ ENZİMİ (CAT)
Katalaz, en önemli antioksidan enzimlerden biridir. Hemen hemen tüm aerobik organizmalarda bulunur. Katalaz, iki hidrojen peroksit molekülünü iki aşamalı bir reaksiyonda bir oksijen molekülüne ve iki su molekülüne ayırır. 1937’de protein ilk olarak Sumner ve Dounce laboratuvarında sığır karaciğerinden kristalize edildi. İlk prokaryotik katalaz, 1948’de Micrococcus lysodeikticus adlı aerobik bakteriden saflaştırıldı. Katalaz için gen kodlaması, insanlarda kromozom 11’de konumlandırılan CAT genidir. Sonraki yıllarda, prokaryotik katalaz ve ayrıca düşük ökaryotik katalaz üzerinde çeşitli çalışmalar yapılmıştır.
İnsan eritrositik katalazının kristal yapısı
Katalazın, oksidatif stres koşulları ile ilişkili olduğu bilinen apoptozun bastırılmasının yanı sıra mutagenez ve inflamasyon koşullarında da rol oynayan önemli bir enzim olduğu da bildirilmiştir.
Katalaz Eksikliği ile İlişkli Hastalıklar
Katalaz eksikliği veya işlev bozukluğu, diabetes mellitus, vitiligo, kardiyovasküler hastalıklar, Wilson hastalığı, hipertansiyon, anemi, bazı dermatolojik bozukluklar, Alzheimer hastalığı, bipolar bozukluk ve şizofreni gibi birçok hastalıkla ilişkilidir. Nadir bir genetik bozukluk olan (Takahara hastalığı olarak da bilinen) akatalazemide katalaz aktivitesindeki bir anormalliğin kalıtsal olduğu bildirilmiştir. Otozomal resesif bir özelliktir ve azaltılmış bir katalaz seviyesi ile karakterizedir. Katalaz, hidrojen peroksitin hücresel düzeyini ve hidrojen peroksitin katabolizmasını düzenlemede önemli bir role sahiptir. Ayrıca yapılan bir çalışmada, aterosklerozlu hastalarda olduğu gibi şizofreni hastalarında da düşük katalaz aktivitesi bildirilmiştir.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6885225/
3. GLUTATYON (GSH)
Glutatyon, vücudun diğer tüm antioksidanlarının korunmasına yardımcı olan başlıca antioksidanıdır. Ana antioksidandır. Glutatyon (GSH), tripeptid tiyol, çok sayıda biyolojik fonksiyona sahip olduğu bilinen memeli hücrelerinde başlıca protein olmayan sülfhidril bileşiktir. Bu tiyol, ekzojen ve endojen bileşiklerin detoksifikasyonunda ve antioksidasyonunda ve ayrıca hücre içi redoks durumunu korumada önemli bir rol oynar. Protein veya amino asitlerin üç basit yapı taşı olan sistein, glisin ve glutaminin birleşimidir. Glutatyon, hücreler tarafından oksidatif strese karşı savunma olarak hızla kullanılabilen doğal bir azaltma gücü rezervuarıdır. Glutatyonun sülfhidril grubu (SH), oksidatif hasara karşı koruyucu etkisini verir.
Glutatyon iki formda bulunur: indirgenmiş form (GSH) ve oksitlenmiş form (GSSG). Glutatyonun reaktif oksijen türlerine (ROS) karşı koruyucu etkisi, glutatyon peroksidaz ve glutatyon redüktaz gibi ilişkili enzimleriyle etkileşimlerle kolaylaştırılır.
Glutatyon, yalnızca somatik hücrelerde değil, aynı zamanda gametlerde de hayvan organizmalarında yaygın olarak bulunan bir tiyoldür. Vücutta antioksidan savunma yeteneği, enzimatik ve enzimatik olmayan sistemlerden oluşur ve ikincisi esas olarak glutatyon ile temsil edilir. Vücut kendi glutatyonunu yeniden üretir ve diyet, kirlilik, toksinler, ilaçlar, stres, travma, yaşlanma, enfeksiyonlar ve radyasyonla tüketilebilir ve glutatyon normalde vücutta geri dönüştürülür.
Glutatyon, kısırlık üzerinde rol üstlenir. Üreme sistemindeki glutatyonun temel işlevi, ROS’a karşı önleyici bir mekanizma olarak diğer sistemlerle etkileşimleriyle ilgilidir. Kontrollü seviyelerde, oksidatif stres bazı fizyolojik üreme fonksiyonlarını kolaylaştırır ancak daha yüksek seviyelerde kısırlığa ve zayıf gebelik sonucuna katkıda bulunan üreme sisteminin patolojik süreçlerinde rol oynar. Kısırlığa katkıda bulunan koşullarda yüksek dereceli reaktif oksijen türleri ve düşük antioksidan durumu söz konusu olduğundan, üreme mikro ortamının tükenmiş antioksidan savunmasını artırmaya yönelik stratejilere dayalı tedavi sezgiseldir.
Glutatyon, vücudun diğer tüm antioksidanların korunmasına yardımcı olan başlıca antioksidanıdır. Hem erkek hem de dişi gametlerde bulunan doğal bir antioksidandır ve seviyeleri büyük ölçüde değişir. Germ hücrelerinin biyolojik değerini korumada önemli bir rol oynadığı doğrulanmıştır ve döllenme sürecinde ve erken embriyo gelişiminde rol oynadığı doğrulanmıştır. İşin iyi yanı, vücudun uygun şekilde optimize edilirse glutatyonu geri dönüştürebilmesi ve ayrıca yok edilebilmesidir.
Glutatyon seviyeleri aşağıdaki yollarla iyileştirilebilir ve optimize edilebilir: Sarımsak, soğan, lahana, karnabahar, brokoli gibi kükürt açısından zengin gıdalar tüketmek, pastörize edilmemiş ve endüstriyel olarak üretilmemiş sütte bulunan biyoaktif peynir altı suyu proteinini tüketmek. Glutatyon sentezi için büyük bir sistein kaynağı ve amino asit yapı taşları, C vitamini ve E vitamini (karışık tokoferoller şeklinde) içeren bir antioksidan ailesi almak, egzersiz yapmak.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5844662/
4. C VİTAMİNİ (ASKORBİK ASİT)
C vitamini vücudumuza dışarıdan almak durumunda olduğumuz bir antioksidan vitamindir. Önerilen günlük C vitamini dozu kadınlar için ortalama 75 mg ve erkekler için 90 mg’dır. Uygun bir diyet bunu sağlar, bu nedenle günümüzde C vitamini eksikliği; yetersiz beslenme, malabsorpsiyon, böbrek hastalıkları, sigara kullanımı gibi özel durumlarda nadir olarak görülür. Bununla birlikte C vitamini eksikliğinin; mevcut yaşam tarzı, stres ve askorbik asit emilimini engelleyen yüksek oranda işlenmiş ürünler ve şeker açısından zengin yanlış bir diyetle de ilişkili olduğu yönünde öneriler vardır.
Askorbik asidin temel biyolojik işlevi, çeşitli enzimlerin (örn. Dopamin B-monooksijenaz veya prolil 4-hidroksilaz ve lisil hidroksilaz) kofaktör işlevine ek olarak, hücre bileşenlerini genellikle metabolizma sırasında oluşan serbest radikallere karşı korumaktır. Askorbat, hücrenin sulu fazında biriken hidrofilik antioksidanlardan biridir.
C Vitamini-Antikanser Potansiyeli
Askorbik asidin biyolojik aktivitesinin altında yatan en önemli özellik, tersinir oksidasyonu ve indirgeme kapasitesidir. Askorbat, demir veya bakır gibi metal iyonlarını indirgeyerek katalitik aktivitelerini sağlar. Fe 3 +’ün Fe2 + demire indirgenmesi, demir iyonlarına bağlı çeşitli enzimatik işlemlerin, özellikle DNA sentezinde veya epigenetikte önemli bir rol oynayanların uygulanmasını sağlar. Bunlardan biri, aktif merkezde Fe2 + iyonu içeren kollajen, prolin ve lizin hidroksilazın translasyon sonrası bir modifikasyonudur, bu nedenle C vitamini eksikliği; bağ dokusu işlevinde, özellikle de kan damarlarının duvarlarında bozulmaya yol açar.
Epidemiyolojik çalışmalar, serum C vitamini seviyeleri ile kanser ve kardiyovasküler hastalık gibi hastalıkların riski arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. Kontrol grubuna göre C vitamini eksikliği olan hastalarda daha yüksek ölüm oranı (çeşitli nedenlerle) gözlenmiştir. Test edilen serumdaki C vitamini konsantrasyonu ne kadar yüksekse, kardiyovasküler hastalık riskinin o kadar düşük olduğunu gösteren veriler vardır. İnme riski durumunda da benzer bir ilişki görülmektedir.
C Vitamini-Merkezi Sinir Sistemi
C vitamini merkezi sinir sisteminin ana antioksidanıdır. Askorbatın varlığı, homeostaz ve merkezi sinir sisteminin (CNS) düzgün çalışması için son derece önemlidir. Beyin, glikozun büyük bir bölümünü, yaklaşık% 25 ve yaklaşık% 20 oksijen tüketir, bu da hızlı metabolizma anlamına gelir ve serbest radikal üretimini artırır. Hücre için güvenli, fizyolojik konsantrasyonlarda üretilen reaktif oksijen türleri (ROS), nöromodülasyon, nörotransmisyon ve sinaps plastisite kontrolü süreçlerinde yer alır. Oksijeni yoğun bir şekilde metabolize eden bir organ olan ve nispeten zayıf koruyucu antioksidan mekanizmalara sahip olan beyin, oksidatif strese özellikle duyarlıdır. Redoks dengesini korumak için beyin yüksek seviyelerde antioksidanlara bağlıdır ve beyin dokusunda bulunan en bol antioksidan askorbattır (glutatyona ek olarak). Nöron hücrelerinin ROS’a karşı ana savunma hattı, komşu astrositler ve glial hücrelerdir. Nöronlar, ROS tarafından hücre dışı ortama oksitlenen askorbat (dehidroaskorbat) salgılar ve komşu glial hücreler tarafından yakalanan ve onu nöronlar tarafından geri alınan indirgenmiş askorbatlara dönüştürür. Bu geri dönüşüm sistemi, beynin yüksek düzeyde askorbat tutmasını sağlar. Askorbat esas olarak sinir hücrelerinde bulunurken, glial hücrelerde glutatyon bulunur. Yaşlanma veya nörodejeneratif hastalıkların gelişimi, artan oksidatif stres seviyeleri C vitamini gibi antioksidanların eksikliğinden kaynaklanan redoks dengesizliği ile ilişkilidir. Askorbat, önemli bir nöroprotektör gibi görünmektedir.
Yüksek doz C vitamini desteğinin koruyucu olabileceğine ve iskeminin boyutunu azaltabileceğine de inanılmaktadır. Mitokondriyal disfonksiyon, artmış oksidatif stres, amiloid plak oluşumları Alzheimer hastalığının patogenezinde rol oynayan süreçlerdir. Farelerdeki çalışmalar (transgenik, Gulo geninden yoksun ), uzun süreli C vitamini takviyesinin amiloid plak oluşumunu önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Önemli olarak, askorbat, mitokondrinin düzgün çalışması ve korunması için çok önemli görünmektedir (nöronlar için çok önemlidir). Mitokondri, ROS için doğal bir yerdir, mtDNA’ya zarar vermek kolaydır ki bu da koruyucu histonlar olmadan hasara karşı daha duyarlıdır. C vitamini, mitokondriyal zarın stabilizasyonuna katkıda bulunan ROS’u söndürüyor gibi görünmektedir. Kararlı ve entegre bir mitokondriyal zar, hücre homeostazının çok önemli bir unsurudur. Bu alandaki bir bozukluğun, hücre için proapoptotik bir sinyal olan sitokrom C’nin salınmasına neden olabileceği bilinmektedir. Son olarak, kofaktörün askorbat olduğu enzim, dopaminden noradrenalin oluşumunu katalize eden dopamin β-hidroksilazdır (DBH). Katekolamin sentezinde CNS’nin düzgün işleyişini etkileyen ana faktörün C vitamini olduğunu gösterir.
Plazmadaki C vitamini konsantrasyonu; vücut ağırlığı, sigara, diyet takviyeleri, yaşam tarzı, gıda işleme teknikleri ve sağlık durumu gibi faktörlere bağlıdır. Önemli olarak, plazma askorbat konsantrasyonunun yaşla ters bir korelasyonu gözlenir (yaşla, lenfositlerdeki askorbat seviyeleri ve plazmada yaklaşık% 20 azalma olur). Kadınlar için 75 mg ve erkekler için 90 mg C vitamini için önerilen diyet ödeneği (RDA), vitaminin bir antioksidan rolüne ve eksiklikten korunmasına dayanmaktadır.
C vitamini, belirli hastalıkları veya rahatsızlıkları olan kişiler için daha önemli olabilir. Sigara içenler, alkolikler, yaşlılar ve hipertansiyon ve diyabet hastalarında, emzirme döneminde ağır fiziksel eforla C vitamini talebi artar. Bu insanlar günlük 120 mg’dan fazla C vitamini almalıdır. Günde 3 g C vitamini tüketme önerileri vardır, ancak yan etkiler ortaya çıkabilir: mide bulantısı, kusma ve ishal. Daha önce de belirtildiği gibi aşırı C vitamini aşırı demir emilimine neden olabilir ve B12 vitamini ve bakır emilimini bozabilir. Genellikle iyi tolere edilen yüksek vitamin alımına rağmen, bazen aşırı alımlara eşlik eden gastrointestinal bozukluğa bağlı olarak tolere edilebilir bir üst seviye 2 g olarak belirlendi. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7285147/
5. E VİTAMİNİ
E Vitamini, gıdalarda bulunan dört tokoferol (α-, β-, γ- ve δ-tokoferoller) ve dört tokotrienol (α-, β-, γ- ve δ-tokotrienoller) için ortak terimdir. Bu formların antioksidan aktiviteleri vardır, ancak birbirlerine dönüştürülemezler ve sadece α-tokoferol insan E vitamini ihtiyacını karşılar.
E vitamininin başlıca diyet kaynakları bitkisel yağlardır. Kuruyemişler aynı zamanda iyi E vitamini kaynaklarıdır. Soya fasulyesi, ayçiçeği, mısır, ceviz, pamuk tohumu, hurma ve buğday tohumu yağları, diğer yağlara göre nispeten daha yüksek miktarlarda (yaklaşık 50 mg E vitamini / 100 g yağdan fazla) E vitamini içerir. Α-, β-, γ- ve δ-tokoferollerin oranları yağ türüne bağlı olarak değişir. Aspir ve ayçiçek yağları α-tokoferol bakımından zengindir, soya fasulyesi ve mısır yağları esas olarak γ-tokoferol içerir ve pamuk tohumu yağı benzer oranlarda α- ve γ-tokoferol içerir. Bu nedenle, diyet yoluyla tüketilen yağ türleri, α-tokoferolün diyet alım seviyelerini etkiler. E vitamini takviyeleri oldukça yaygındır ve bu takviyeler insanlarda E vitaminin dışarıdan alımına önemli ölçüde katkıda bulunur. Α-tokoferolün doğal veya sentetik formları takviye olarak kullanılır.
E Vitamini, peroksil radikallerini temizleyen ve çoklu doymamış yağ asitlerinin (PUFA’lar) oksidasyonunu sonlandıran, yağda çözünen önemli bir antioksidandır. E vitamini varlığında, peroksil radikalleri lipit hidroperoksit yerine α-tokoferol ile reaksiyona girer, peroksil radikal üretiminin zincirleme reaksiyonu durdurulur ve membrandaki PUFA’ların daha fazla oksidasyonu önlenir. Αlfa-tokoferol ve peroksil radikallerinden üretilen tokoferoksil radikalleri, C vitamini veya glutatyon tarafından indirgenir, tokoferol dimerleri oluşur, daha fazla oksidasyona uğrar veya prooksidan görevi görür. E vitamininin antioksidan aktivitesi, sinyal iletiminde yer alan birkaç enzimin düzenlenmesinden sorumlu olabilir çünkü sinyalleme enzimlerinin aktivitesi redoks durumu tarafından düzenlenir. E vitamini, protein fosfataz 2A’nın aktivasyonu yoluyla PKC-α defosforilasyonunu artırarak protein kinaz C (PKC) aktivitesini inhibe eder. E vitamini tarafından PKC’nin inhibisyonu ve sonuç olarak trombosit agregasyonunun inhibisyonu bildirilmiştir; monositlerin, makrofajların, nötrofillerin ve vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonunun azalması; nötrofil ve makrofajlarda azalmış süperoksit üretimi gözlenmiştir.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6266234/
İnsanlarda E vitamini takviyesi, IL-2 üretimini geri kazandırıyor, T hücre çoğalmasını ve bağışıklık sisteminin işleyişini iyileştiriyor gibi görünmektedir. Gönüllülerin tokoferol veya tokotrienol takviyesi aldığı Malezyalı yetişkinlerde yapılan yakın tarihli bir çalışma, bağışıklık tepkisi ile ilişkili çeşitli genlerin ekspresyonunun arttığını göstermiştir. İlginç bir şekilde, değişen spesifik genler iki grup arasında farklıydı. Ayrıca, pnömonili yaşlılarda ilk hastaneye yatıştan sonra E vitamini takviyesi, 90 gün içinde yeniden hastaneye yatışta % 63 azalma ile ilişkilendirilmiştir. Bir randomize kontrollü çalışmada, 4 ay boyunca 200 mg / gün E vitamini kapsülü alan yaşlı, sağlıklı katılımcılar, plaseboya kıyasla % 65’lik bir gecikmiş tip aşırı duyarlılık cilt tepkisine ( p = 0.04) ve ayrıca hepatit B ve tetanoz aşılarında antikor titrelerinde iyileşme gösterdi. T hücresi aracılı fonksiyonlardaki etkilere dikkat çekiyor. 5-8 yıl süreyle günde 50 mg / gün E vitamini alan 2216 sigara içicisi arasında yapılan başka bir çalışmada, E vitamini desteğinin yaşlı erkeklerde pnömoni insidansını % 69 azalttığı gösterilmiştir.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7352291/
6. RESVERATROL
Resveratrol (3,5,4′-trihidroksistilben), tıbbi açıdan önemli biyolojik aktiviteler sergileyen bir doğal bileşikler sınıfı olan diyet stilbenlerine ait bir polifenoldür. Bu bileşik, doğada bulunan en iyi bilinen ve en çok araştırılan polifenollerden biridir, 70’den fazla farklı bitki türü tarafından üretilir ve kırmızı şarapta ve çeşitli botanik özlerde bulunur. Resveratrolün tıpta önemi 1940’lardan beri bilinmektedir; aslında, başlangıçta bitki köklerinden çıkarıldı ve geleneksel Japon ve Çin tıbbında başarıyla kullanıldı. Resveratrol, stilben sentaz enziminin aktivasyonu yoluyla fenilalaninden türemiştir ve iki izomerik formda mevcuttur: trans- ve cis- resveratrol. Trans-resveratrol bitkilerde en yaygın formdur. Bitkiler, ultraviyole ışınlama, aşırı sıcaklıklar, mekanik hasarlar ve mantar ve bakteri gibi mikroorganizmaların aktivitesini içeren stresli koşullara yanıt olarak resveratrol ve diğer stilbenleri sentezler.
Keşfedildiği günden bu yana, resveratrolün, antiinflamatuvar ve antioksidan etkileri sayesinde sağlığın iyileştirilmesinde ve iskemik ve aterosklerotik yaralanmalar, nörodejeneratif hastalıklar ve metabolik hastalıklar (örn. Diyabet) gibi kronik rahatsızlıkların önlenmesinde etkili olduğu düşünülmektedir. Resveratrolün antioksidan etkileri, serbest radikal temizleyiciler olarak hareket eden fenolik hidroksil gruplarının yüksek redoks özelliği ile ilgilidir. Resveratrol, katalaz ve süperoksit dismutaz gibi birçok antioksidan enzimi aktive eder.
Resveratrol, antioksidan, antienflamatuvar ve yaşlanma karşıtı özelliklere sahip doğal bir polifenoldür. Birkaç çalışmada, resveratrolün hem dişi hem de erkek üremesini modüle ettiği gösterilmiştir.
Kadınlarda resveratrol, bazı östrojenlere benzer kimyasal yapıya sahip bir fitoöstrojen olarak kabul edilir. İlginç bir şekilde, resveratrol, orta derecede östrojenik etkisi için potansiyel olarak tek başına veya diğer hormonlarla kombinasyon halinde kullanılabilir. Ayrıca resveratrol, sirtuinler, özellikle SIRT1 yoluyla yumurtalıkta bir steroidogenez modülasyonu yapar. Son olarak, resveratrol, esas olarak antioksidan ve anti-apoptotik etkilere sahip, yaşlanmış oositlerin ve bir gamet kriyo-koruyucusunun kalite arttırıcısıdır.
Erkeklerde resveratrol, testosteron üretimini artırarak, penil ereksiyonunu tetikleyerek ve sırasıyla testislerde ve ejakülatta sperm farklılaşması ve sayısı dâhil olmak üzere spermatogenezi iyileştirerek üreme fonksiyonunu modüle eder. Etki mekanizmaları, AMPK (AMP ile aktive olan protein kinaz) yolunu etkinleştirerek uygulanıyor gibi görünüyor. Son olarak, resveratrol, sperm kalitesinin korunmasındaki yararlı etkisi sayesinde, meni sulandırıcılara destek için uygun bir antioksidandır.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7582294/
7. KUERSETİN (QUERCETİN)
Quercetin bir polifenolik flavonoid bileşiktir. Soğanlar, meyveler, elmalar, kırmızı üzümler, kırmızı şarap, brokoli, kiraz ve çayda bulunur. Modern çalışmalar, quercetin’in osteoporoz, bazı kanser türleri, tümörler ve akciğer ve kardiyovasküler hastalıklar gibi çeşitli hastalıkları önlediğini göstermiştir. Quercetin’in antioksidan etkileri, bu tür hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde önemli bir rol oynar. Ayrıca, yüksek çözünürlüğü ve biyoyararlanımı nedeniyle, quercetin, insan sağlığı bakımı için kullanılan bazı yeni preparatlar oluşturmak için bir kompleks oluşturduktan veya birleştirdikten sonra da güçlü antioksidan aktivite sergileyebilir.
Oksidatif hasara çoğunlukla ROS neden olur. Quercetin, ROS’u ortadan kaldırabilir, böylece solunum hasarı, ultraviyole radyasyon b (UVB) cilt lezyonları gibi oksidatif hasara ve parakuatın neden olduğu oksidatif hasara ve ayrıca ROS ve mide epitel hücrelerinin oksidatif hasarına bağlı sperm değişikliğine direnebilir.
Solunum hasarı, ortamdaki ince partikül maddeye (PM2.5) maruz kalmadan kaynaklanır, bu da 16HBE hücrelerinin hücresel aktivitesine, artan ROS üretimine ve mitokondriyal genlerin ekspresyonunun inhibisyonuna yol açar. Quercetin’in, ROS üretimini ve antiinflamatuvar süreçleri düzenleyerek PM2.5’e maruz kaldıktan sonra oksidatif hasarı onarmak için 16HBE hücrelerini uyarabileceği kabul edilmiştir.
İnsan cildi, vücudun her türlü çevresel zarara direnebilen en büyük organıdır. Bununla birlikte, UVB, ROS’ta geçici bir artışa ve endojen antioksidan sistemlerde bir dengesizliğe neden olarak, hücresel süreçleri etkileyen serbest radikallerin düzeyini ve iltihaplanma düzeyini arttırır. Çalışmalar, quercetin’in ROS’u ortadan kaldırarak ve hücre zarını ve mitokondriyi ROS kaynaklı hasara karşı güçlendirerek UVB kaynaklı radyasyon hasarını önlediğini göstermiştir. Ek olarak, hücre zarı hareketliliğini ve mitokondriyal zar depolarizasyonunu da inhibe eder. Bu nedenle, quercetin tüketimi de bu dengesizliği engeller ve UVB’nin neden olduğu cilt hasarını önlemek için kullanılır.
Quercetin, ROS seviyelerini düşürerek ve toplam GSH seviyelerini artırarak parakuatın neden olduğu oksidatif hasarı önler. Diğer çalışmalar, quercetin’in A549 hücrelerinde antioksidanla ilişkili genlerin ekspresyonunu modüle ederek oksidatif stresi hafifletebileceğini göstermiştir. H 2 O 2 gibi ROS’un neden olduğu mide epitel hasarı, mide epitelyal GES-1 hücreleri üzerindeki koruyucu etkileri nedeniyle quercetin tedavisi ile baskılanabilir. Bu hücrelerde quercetin, farelerde akut gastrik mukozal hasar sırasında oksidatif hasarı önler ve ROS üretimini inhibe eder. Dahası, quercetin ROS için güçlü bir temizleme kapasitesine sahip olduğundan, spermi ROS’tan da korur ve erkek germ hücrelerinin işlevini sürdürür.
Öte yandan, quercetin oksidatif stresi inhibe ederek antioksidan hasarını önler. Oksidatif stres, antioksidanlar arasındaki dengesizlikten kaynaklanır ve vücuttaki oksidanlar okside olma eğilimindedir. Okside olduktan sonra, nötrofil enflamatuar infiltrasyonu, yüksek proteaz sekresyonu ve diğer oksidatif ara maddelerle sonuçlanır. Quercetin, oksidan ve antioksidan etkiler arasındaki dengeyi düzenleyerek oksidatif stresi inhibe eder. Quercetin, çeşitli deneysel çalışmalarda sıçanlarda radyasyona bağlı beyin hasarını, akrilamid kaynaklı oksidatif hasarı, diyabetik sıçanların retinalarında sinir hasarını ve kadmiyum florürün neden olduğu nörodejeneratif hastalıkları ve oksidatif stresi baskıladı. Quercetin, antioksidan seviyelerini modüle ederek, beyni, sinirleri veya vücuttaki diğer hücreleri oksidasyonun neden olduğu hasarlardan korur.
İyonlaştırıcı radyasyon, serbest radikal oluşumunu artırarak veya ROS nedeniyle hücre hasarını ve hücre ölümünü artırarak çeşitli hasar türlerine neden olur. Quercetin, serbest radikalleri temizleyerek ve endojen antioksidan seviyelerini artırarak hücreleri genetik toksisiteden ve radyasyonun neden olduğu hasardan etkili bir şekilde korur.
Quercetin, farelerde tersiyer butil hidrojen peroksitin neden olduğu akut karaciğer hasarına karşı antioksidan ve hepatoprotektif etkiler uygular. Bu, güçlü antioksidan etkisine ve serbest radikal temizleme etkisine bağlanır. Lipid peroksidasyonunu inhibe eder ve antioksidan aktiviteyi artırır ve dolayısıyla oksidatif karaciğer hasarı için etkili bir tedavi olabilir. Quercetin’in, hipoksideki ROS ve hidroksil radikallerini doğrudan uzaklaştırdığı ve glutatyon seviyelerini artırarak ve serbest radikal enzim sistemlerini ortadan kaldırarak endojen redoks homeostazisini geri kazandırdığı bulunmuştur. Bu şekilde, hipokampusta oksidatif stresin neden olduğu nörodejenerasyonu azaltarak hipoksiye bağlı bellek bozukluğunu tersine çevirir.
Quercetin, vücuttaki serbest radikalleri giderir ve antioksidan savunma sistemlerini güçlendirir. Bu nedenle quercetin, tütün bağımlılığı gibi hastalıkları tedavi etmek için nikotin tarafından indüklenen Quercetin’in, epitel doku tümörleri ve interlobüler dokunun kötü huylu tümörleri gibi kötü huylu tümörleri etkilediği bulunmuştur. “Kanser” terimi genel olarak kanser ve sarkom dâhil tüm habis tümörleri ifade eder. Quercetin, kanserin önlenmesinde ve akciğer, prostat, karaciğer, göğüs, kolon ve rahim ağzı kanserleri gibi çeşitli kanserlerin yayılmasını önlemek için kullanılmıştır. Antikanser özelliklerine, hücre sinyal yollarını ve kanserojenleri inhibe eden enzimatik aktiviteleri içeren çeşitli mekanizmalar aracılık eder. Yüksek ROS seviyeleri oksidatif strese neden olur, bu da sinyal iletim yollarının aşırı aktivasyonuna neden olur ve hücre proliferasyonunun yanı sıra hayatta kalma ve tümör mikro ortamına metabolik adaptasyonu teşvik eder. Bu şekilde ROS, tümör oluşumunu teşvik eder. Quercetin, ROS aracılı protein kinaz C (PKC) sinyallemesinin hem iç hem de dış yollarını düzenler. PKC, memeli hücrelerinde hücre büyümesinin ve farklılaşmasının anahtar bir düzenleyicisidir ve aktivasyonu kısmen ROS sinyaline bağlıdır. PKC, hücre çoğalmasını ve hayatta kalmasını inhibe eder ve kanser hücrelerinde apoptozu indükler. Quercetin, en yaygın inaktive tümör baskılayıcı olan p53’ü düzenleyerek kanser gelişimini engeller. Ayrıca, HepG2 hücrelerinde p53’ün aşağı akış hedefi ve anahtar pro-apoptotik gen olan BAX ekspresyonunu da artırır. Ayrıca quercetin, oksidatif stres belirteçlerini ve antioksidan enzimleri modüle ederek kanseri önler. ROS üretimi dâhil olmak üzere oksidatif stresi baskılayabilir.
Quercetin, antioksidan aktivitesine bağlı olarak kardiyovasküler hastalıklar üzerinde tedavi edici bir etkiye sahiptir. Örneğin, koroner kalp hastalığı akut miyokard enfarktüsüne (AMI) yol açabilir. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, oksidatif stresin AMI gelişiminde rol oynayan önemli bir faktör olduğunu göstermiştir. Quercetin, MDA içeriğini önemli ölçüde azaltır, SOD ve CAT aktivitesini artırır ve miyokardiyum hasarına karşı etkili bir şekilde koruma sağlamak için anti-inflamatuar ve anti-apoptoz süreçlerini düzenler. Ek olarak, quercetin, kalbi oksidatif stres ve iltihaplanma nedeniyle ikincil kalp fonksiyon bozukluğundan korur. Quercetin, ROS aşırı üretimini önemli ölçüde azaltır, travmaya bağlı hasarı azaltır, aşırı yüke bağlı miyokardiyal hücre hasarını önler. Bu nedenle quercetin, oksidatif stresin neden olduğu hasarı etkili bir şekilde önleyebilir.
https://www.mdpi.com/1420-3049/24/6/1123/htm
8. KURKUMİN (CURCUMİN)
Curcumin (1,7-bis- (4-hidroksi-3-metoksifenil) -hepta-1,6-dien-3,5-dion), antikanser, antibiyotik, antiinflamatuar ve anti-aging bir lipofilik polifenoldür. Zerdeçal, biyoaktif curcuminoids (curcumin, demethoxycurcumin ve bisdemethoxycurcumin) içerdiği için son yıllarda büyük ilgi gören Hindistan menşeli bir köri baharatıdır. Zerdeçal ( Curcuma longa ), Hindistan’dan gelen ve şu anda Güneydoğu Asya, Çin ve Latin Amerika dâhil olmak üzere dünyanın diğer birçok yerinde yetişen zencefil familyasına ( Zingiberaceae ) bağlı bir bitkidir. Zerdeçal, aroması ve rengi nedeniyle Hindistan ve diğer Asya ülkelerinde körilerin hazırlanmasında kullanılan yaygın bir baharattır. Köri baharatı olarak kullanılmasının yanı sıra, zerdeçal tarihsel olarak doğal bir renklendirici ajan (gıda, kozmetik ve tekstil), böcek kovucu ve antimikrobiyal ajan olarak kullanılmıştır.
Curcumin’in terapötik potansiyeli, temel olarak düşük biyoyararlanımı ve zayıf farmakokinetik profili (ADME; absorpsiyon, dağıtım, metabolizma ve atılım) ve gastrointestinal (GI) kanaldaki kısa yarılanma ömrü ile engellenir. Potansiyel bir terapötik ajan olarak CUR için bir başka zorluk, fizyolojik koşullar altında zayıf stabilitesidir. Kurkumin çözünürlüğünü, biyoyararlanımını, daha uzun dolaşım süresini, hedeflenmiş verimi ve ADME profillerini iyileştirmek için CUR’un çeşitli kimyasal modifikasyonları (lipozomlar, nanopartiküller, miseller, fosfolipid kompleksleri, polimerler, adjuvanlar dahil) geliştirilmiştir. Nano-, mikro-formülasyonlar; artan çözünürlük, geliştirilmiş hücresel alım, hedef özgüllük, azalmış degradasyon, artan biyoyararlanım, dolaşım süreleri ve ADME profilleri dahil olmak üzere kendileriyle ilişkili avantajlar nedeniyle büyük bir odak kazanmıştır.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6720683/
9. ALFA LİPOİK ASİT
Alfa-Lipoik asit (ALA), kaprilik asitten türetilmiş bir antioksidandır. Mitokondride sentezlenir ve enzimatik besin parçalanmasına yardımcı olan bir kofaktör olarak önemli bir rol oynar. ALA, diğer antioksidanların oksitlenmiş formlarını azaltarak reaktif oksijen türlerini (ROS) ortadan kaldıran bir ditiyol fonksiyonel grubundan oluşur.
ALA, son zamanlarda bir antioksidan olarak ün kazanmıştır. İndirgenmiş haliyle dihidrolipoat, süperoksit radikalleri, singlet oksijen ve hidroksil radikalleri gibi ROS’u reaksiyona sokar ve nötralize eder. Bu nedenle, iskemi-reperfüzyon veya radyasyon hasarı gibi çeşitli oksidatif stresle ilişkili durumlarda son derece faydalıdır.
İkinci olarak, çok sayıda çalışma, diyabetik nöropatinin tedavisinde ALA’nın rolünü güçlü bir şekilde desteklemiştir. Bunu nitrik oksit aracılı endotele bağlı vazodilatasyonu artırarak ve böylece diyabetik polinöropatili hastalarda mikrosirkülasyonu iyileştirerek yapar. Ek olarak, avokado / soya fasulyesi sabunlaştırılamayan maddelerle birlikte alındığında, ALA’nın inflamasyonun patogenezinde anahtar bir sitokin olan prostaglandin E-2 üretimini önemli ölçüde baskıladığı gösterilmiştir.
Ayrıca, ALA mükemmel bir demir şelasyon özelliğine sahiptir. ALA’daki tiyol grupları ütülerin şelatlanmasından sorumludur. Hücrelerdeki glutatyon seviyelerini artırarak, ALA ve dihidrolipoat vücutta çeşitli toksinler, özellikle toksik metaller salgılar. Lipoik asit tercihen Zn, Pb ve Cu’ya bağlanır. Öte yandan, dihidrolipoat Fe, Zn, Hg, Pb ve Cu ile kompleksler oluşturur.
Şimdiye kadar ALA, diyabetik nöropati ve oksidatif stres koşullarında terapötik etkisinin en güçlü kanıtıdır. HIV / AIDS, karaciğer hastalığı ve kilo kaybı gibi diğer durumlarda yararına ilişkin daha fazla çalışmaya hala ihtiyaç vardır. FDA’ya göre, ALA’nın güvenli ve etkili olduğu ve gelecekteki çalışmalarda keşfedilebilecek umut verici kullanımları olduğu bildiriliyor.
ALA’nın kimyasal reaktivitesi, ditiyolan halkası tarafından belirlenir. ALA’nın iki formu vardır: Okside lipoik asit (LA) ve indirgenmiş dihidrolipoik asit (DHLA). Her ikisi de çeşitli ROS’ları temizleyebilir. DHLA, bu süreçte serbest radikalleri nötralize edebilen güçlü bir antioksidandır. Dahası, ALA aynı anda C vitamini ve E gibi diğer antioksidan faktörleri yeniden üretir ve daha sonra glutatyon sentezini artırır.
Enflamasyonun patogenezinde faktör NF-kB, interlökin (IL) IL-1β ve IL-6 dâhil olmak üzere enflamatuar sitokinleri modüle eder. ALA, anti-enflamatuar etkisini, NF-kB’nin aktivasyonu için yakınsak bir enzim olan I Kappa B kinazı inhibe ederek, böylece diğer enflamatuar sitokinlerin aktivasyonunu baskılayarak ifade eder.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564301/
10. KOENZİM Q-10 (CoQ10)
Koenzim Q 10 (CoQ 10 ), mitokondriyal iç zarda sentezlenen insan vücudunun temel bir bileşiğidir. COQ10 molekülü oldukça lipofilik bir karaktere sahiptir ve yapısının temeli kinon kimyasal grubuna aittir. 10, düşük polaritesini belirleyen ve mitokondriyal membrandan hızlı difüzyona izin veren izoprenil birimlerinin sayısını gösterir. COQ10’un 2 şekilde mevcut olduğu dikkate alınmalıdır: oksitlenmiş (ubikinon) ve indirgenmiş (ubikuinol).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6131403/
Koenzim Q10 (CoQ10), hem mitokondriyal hem de ekstramitokondriyal olmak üzere tüm hücrelerde bir dizi hayati fonksiyona sahiptir. Mitokondriyal oksidatif fosforilasyondaki anahtar rolüne ek olarak CoQ10, yağ asidi, pirimidin ve lizozomal metabolizmada önemli bir rol oynar, ayrıca iltihaplanmaya dâhil olanlar da dâhil olmak üzere bir dizi genin ekspresyonuna doğrudan aracılık eder. CoQ10’un hücresel metabolizmadaki merkezi rolü göz önüne alındığında, bir CoQ10 eksikliğinin bir dizi bozukluğun patogeneziyle bağlantılı olması şaşırtıcı değildir. CoQ10 eksikliği genel olarak birincil veya ikincil eksiklikler olarak sınıflandırılır. Birincil eksiklikler, CoQ10 sentezinin çok aşamalı biyokimyasal yolundaki genetik kusurlardan kaynaklanırken, ikincil eksiklikler diğer hastalıkların veya belirli farmakoterapilerin sonucu olarak ortaya çıkabilir.
Birincil CoQ10 eksikliği, yüksek enerji taleplerinin bir sonucu olarak vücudun herhangi bir bölümünü ancak özellikle beyin, kas ve böbrek dokularını etkileyebilir. Semptomların şiddeti ve zaman çerçevesi değişkendir; bebeklik döneminde şiddetli semptomlar belirgin olabilir, oysa hafif semptomlar birey 60’lı yaşlarına gelene kadar belirgin olmayabilir. Beyin dokusundaki CoQ10 eksikliği, bir dizi başka nörolojik belirtiyle birlikte ataksiye neden olabilir. Böbrek dokusundaki CoQ10 eksikliği nefrotik sendrom ve böbrek fonksiyon bozukluğuna, kalp dokusundaki eksiklik ise hipertrofik kardiyomiyopatinin özelliği olan zayıflamış kalp kası ile sonuçlanır.
CoQ10’un ikincil eksiklikleri tipik olarak mitokondriyal miyopatilerde, kardiyovasküler hastalıkta, tip II diyabette, kronik böbrek hastalığında, karaciğer hastalığında ve kritik hastalıkta ortaya çıkar. Bu bozukluklarda CoQ10’un tükenmesi hücresel antioksidan durumunu tehlikeye atabilir ve bozulmuş mitokondriyal fonksiyona ve hücresel enerji beslemesine yol açarak örneğin kalp yetmezliğine neden olabilir. Bununla birlikte, CoQ10 durumundaki bir eksikliğin bu bozuklukların patofizyolojisine gerçek katkısı henüz tam olarak aydınlatılmamıştır.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7555759/
Koenzim Q-10 ve Yaşlanma
Yaşlanma süreci ve yaşlanmayla ilişkili hastalıklar sırasında CoQ biyosentez oranında önemli bir azalma meydana geldiği öne sürülmüştür. Yaşlı insanların plazmasındaki CoQ 10 konsantrasyonları, fiziksel aktivite seviyeleri ve kolesterol konsantrasyonları ve düşük lipid oksidatif hasar ile pozitif olarak ilişkilidir. CoQ 10 tarafından sağlanan antioksidan koruma, yüksek CoQ 10 H 2 / CoQ 10 oranına kas gücünde bir artış eşlik ettiği gerçeğinin gösterdiği gibi yaşlanma sırasında iskelet kası performansı ile ilişkilidir. Tersine, düşük CoQ 10 H 2 / CoQ 10 oran, insanlarda sarkopeninin habercisi olabilir. 4 yıllık bir süre boyunca selenyum ve CoQ 10 kombinasyonu verilen yaşlı bireyler, canlılık, fiziksel performans ve yaşam kalitesinde bir iyileşme bildirdiler.
Ayrıca, CoQ 10 takviyesi, kardiyovasküler ve nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili kronik oksidatif stresi önleyerek yaşlılarda sağlık yararları sağlar. Bu kanıtlara rağmen, CoQ 10’u etkili bir yaşlanma karşıtı tedavi olarak düşünmeden önce yaşlılara odaklanan daha güvenilir klinik araştırmalara ihtiyaç vardır.
Hastalıklarda Koenzim Q-10 Takviyesi
Kalp damar hastalıklarında, bir meta-analizde, kalp cerrahisi geçiren hastalarda komplikasyonların önlenmesinde ve sonuçlar CoQ 10 tedavisinin inotropik ilaç ihtiyacını azalttığını ve ameliyat sonrası ventriküler aritmilerin görünümünü azalttığını göstermiştir. 100 mg CoQ 10 ile kısa süreli günlük tedavi (12 hafta veya daha az) , kalp yetmezliğinden muzdarip hastalarda sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunu iyileştirir. Bunun aksine, CoQ 10 kalp yetmezliği olan hastalarda sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu veya egzersiz kapasitesi gözlendi. Bununla birlikte, kronik kalp yetmezliğinden muzdarip 420 hastayı etkileyen randomize, kontrollü çok merkezli bir çalışmada (Q-SYMBIO denemesi) yardımcı tedavi olarak CoQ 10 (300 mg / gün) ile 2 yıllık bir tedavi, semptomlarda bir iyileşme ve majör kardiyovaskülerde azalma olduğunu göstermiştir.
Metabolik Sendrom ve diyabette, Tip 2 diyabetik hastalarda (260 mg / gün 11 hafta süreyle) CoQ 10 takviyesine atfedilebilen bir etki, oldukça hafif ancak açlık insülini ve HbA1c’ de değişiklik olmaksızın açlık plazma glukoz düzeylerini düşürme kapasitesidir. Bununla birlikte, 356 katılımcıyı içeren yediden fazla çalışmanın analizi, en az 12 hafta boyunca CoQ 10 takviyesinin diyabetik hastalarda glisemik kontrol, lipid profili veya kan basıncı üzerinde önemli bir etkiye sahip olmadığını, ancak serum trigliserid seviyelerini azaltabildiğini gösterdi. CoQ 10’un kırmızı maya pirinci, berberina, polikozanol, astaksantin ve folik asit ile bir kombinasyonu, HDL-kolesterol seviyelerini yükseltirken kandaki toplam kolesterol, LDL-kolesterol, trigliseritler ve glikozu önemli ölçüde düşürmüştür. Diğer çalışmalar CoQ 10’un takviyesi, statinlerle tedavi edilen tip 2 diyabetik hastalarda endotel disfonksiyonunu iyileştiri ve statinlerin neden olduğu diyastolik fonksiyonun kötüleşmesini tersine çevirebilir. Statinlerin yan etkilerini azaltma kapasitesi nedeniyle CoQ 10, statinlerle kronik olarak tedavi edilen yaşlılarda kırılganlığın ve sarkopeninin ilerlemesini önlemek ve / veya yavaşlatmak için önerilmiştir.
Böbrek hastalıklarında CoQ-10 takviyesi, oksidatif stres, diyabetik böbrek hastalığında önemli bir rol oynar ve sıçanlar üzerinde yapılan deneyler, böbreklerde ubikinolün umut verici bir koruyucu etkisi olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, antioksidanların diyabetik böbrek hastalığının başlaması ve ilerlemesi üzerindeki etkinliğini inceleyen bir meta-analiz çalışması, CoQ 10 da dâhil olmak üzere antioksidanların bu hastalığa karşı güvenilir etkilerinin olmadığını ortaya koymuştur. Yine de, hemodiyalize giren 65 hastayla yapılan yakın tarihli bir klinik çalışmada, yüksek miktarlarda CoQ 10 (1200 mg / gün) takviyesinin, oksidatif streste bir azalmanın göstergesi olan F2-izoprostan plazma seviyelerini düşürdüğü gözlenmiştir.
Koenzim Q-10 aynı zamanda antienflamatuar etkilidir. Kronik iltihaplanma ve oksidatif stres, kardiyovasküler hastalıklar, diyabet, kanser ve kronik böbrek hastalığı gibi yaşla ilgili birçok hastalıkla ilişkilidir. Bir çalışmada CoQ 10’ nun 1 hafta ila 4 aylık bir müdahale süresi boyunca 60 ila 500 mg / gün arasında değişen dozlarda, enflamatuar sitokinlerin üretimini önemli ölçüde azaltmıştır.
Koenzim Q-10’ nin insan doğurganlığı üzerine etkileri de çalışılmıştır. Erkek kısırlığı oksidatif stres ile ilişkilendirilmiştir ve seminal sıvıda CoQ 10 seviyeleri, sağlıklı spermin önemli bir biyobelirteci olarak kabul edilir. Bir çalışmada, CoQ 10 uygulaması, idiyopatik erkek kısırlığının tedavisinde semen parametrelerini iyileştirir. Ek olarak, kısırlığı olan erkeklerde CoQ 10 takviyesi (200-300 mg / gün) sperm konsantrasyonunu, yoğunluğunu, hareketliliğini ve morfolojisini iyileştirir.
Kadın kısırlığı ile ilgili olarak, CoQ 10 eksikliği ile ilişkili mitokondriyal aktivitedeki azalma muhtemelen granüloza hücrelerinin ATP üretme kapasitesini etkiler. Kadın kısırlığında CoQ 10 takviyesinin etkinliğini değerlendiren önceki klinik çalışmaların olmamasına rağmen, bu çalışmalar bu doğal takviyenin birincil üreme döneminde kadın doğurganlığını artırmada umut verici sonuçlarını göstermektedir.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29459830/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5807419/
11. SELENYUM
Selenyum, temel bir mikro besin olan metal olmayan bir kimyasal elementtir. Selenyum tuzları büyük miktarlarda toksiktir ancak tüm hayvanlar da dâhil olmak üzere birçok organizmada hücresel işlev için eser miktarlar gereklidir. Diyet selenyum, kabuklu yemişlerden, tahıllardan ve mantardan gelir. Brezilya fıstığı en zengin beslenme kaynağıdır (ancak bu toprağa bağımlıdır çünkü Brezilya fıstığı kendi ihtiyaçları için yüksek seviyelerde element gerektirmez). Selenyum, birçok multivitamin ve diğer diyet takviyelerinin bir bileşenidir. Hayvanlarda ve bazı bitkilerde belirli oksitlenmiş molekülleri dolaylı olarak azaltan antioksidan enzimler olan glutatyon peroksidaz ve tioredoksin redüktazın bir bileşenidir. Ayrıca, bir tiroid hormonunu diğerine dönüştüren üç deiyodinaz enziminde bulunur. Canlı sistemlerde selenyum, selenometiyonin amino asitlerinde bulunur.
ABD Ulusal Bilimler Akademisi’ne göre, yetişkinler için, tavsiye edilen günlük selenyum alımı 55 µg iken, aşılmaması gereken eşik 400 µg’dir. Yetişkinler için toksik doz 700 µg / gün‘den fazla olarak belirlenmiştir. Selenyum toksisitesinin semptomları arasında yorgunluk, bağ dokusunda bozukluklar, kardiyovasküler, gastrointestinal, sinir ve solunum sistemlerinde bozukluklar yer almaktadır.
Yapılan çalışmalar, selenyumun hem kimyasal hem de fiziksel farklı zararlı faktörlerin neden olduğu toksik etkilere karşı koruyucu rolü ile ilgili olarak incelenecek en çekici ajanlardan biri olduğunu önermeyi mümkün kılmaktadır. Ancak etkisinin kimyasal formunun yanı sıra uygulanan doz ve deneysel model gibi birçok faktöre bağlı olduğu vurgulanmalıdır, bu nedenle en iyi sonuçları elde etmek ve selenyumun toksisitesinden kaçınmak için uygun önlemler alınarak takviye yapılmalıdır.
Selenyum ve Tiroid Fonksiyonu
Tüm dokular arasında tiroid bezi en yüksek selenyum konsantrasyonuna sahiptir ve bunların çoğu tirositlerde selenoproteinler olarak depolanır: deiyodinazlar (DI1, DI2), glutatyon peroksidaz (GPx1, GPx3, GPx4) ve tioredoksin redüktazlar (TR1,TR2). Hem tiroid bezi hem de uygun işlev için tiroid hormonuna bağımlı olan diğer tüm hücreler, tiroid hormonlarını ve metabolitlerini hem aktive edip hem deaktive edebilen bilinen dört tiroid hormonu deiyodinaz tipinin üçü için bir kofaktör olarak selenyum kullanır. Yalnızca iyodotirozin deiyodinaz selenyum kullanmaz.
Yapılan çalışma sonucunda, selenyum durumunun normal tiroid gelişimi ve işlevi üzerinde yüksek bir etkisi vardır ve Graves orbitopatisi ve muhtemelen doğum sonrası takviye yoluyla bazı otoimmün tiroid hastalıkları durumlarında klinik belirteçlerin ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi için potansiyel bir adaydır. Bununla birlikte, küresel rutin klinik kullanım için önerilerle ilgili kesin sonuçlara varılıncaya kadar daha sağlam kanıtlar beklenmektedir.
https://www.mdpi.com/2072-6643/11/9/2214/htm
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29521069/
https://www.advances.umed.wroc.pl/pdf/2018/27/2/245.pdf
12. ÇİNKO
Çinko, hayati bir eser elementtir. İnsanlar için temel bir besindir ve protein, lipid, nükleik asit metabolizması ve gen transkripsiyonunda geniş ölçüde yer alır. İnsan vücudundaki rolü, üreme, bağışıklık fonksiyonu, yara onarımı ve mikro hücresel düzeyde, makrofaj, nötrofil, doğal öldürücü hücre ve tamamlayıcı aktivitede büyüktür. İnsan vücudunda çok sayıda vazgeçilmez rol oynar. DNA, RNA ve proteinlerin oluşumu dâhil olmak üzere moleküler sentezde rol oynar.
Ribozomları, hücre zarlarını stabilize eder ve lipid peroksidasyonunu ve ardından serbest radikalleri azaltarak koruyucu etkilere sahiptir. Fonksiyonun moleküler nüanslarının ötesinde, spermatogenez, embriyogenez ve fetal büyüme için gereklidir. Çinko, emilim substrata göre değişiklik gösterse de et, balık, baklagiller ve diğer diyet kaynakları dâhil olmak üzere birçok gıda grubunda bulunur. Çinko eksikliği, emilim güçlüğü olarak kalıtsal olabilir veya azalmış alımdan ortaya çıkabilir. Çinko eksikliği dünya çapında yaygındır ancak çoğunlukla gelişmekte olan ülkelerde. Enfeksiyöz, enflamatuar, gastrointestinal veya deri tutulumu ile kendini gösterir. Tedavi büyük ölçüde oral replasman yoluyla yapılır ve genellikle hızlı klinik iyileşme sağlar.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493231/
Çinko eksikliği dünya çapında ciddi bir halk sağlığı sorunudur ve ayrıca batılılaşmış ülkelerde yaygın gibi görünmektedir. Düşük çinko durumu, artmış viral enfeksiyon riski ile ilişkilendirilmiştir. Çinkonun cilt bakımı ve mukozal membran bütünlüğü için önemli olduğu gösterilmiştir ve şelatsız serbest çinkonun in vitro rinovirüs replikasyonu gibi doğrudan antiviral etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Çinko, bağışıklık hücrelerinin hücresel büyümesi ve farklılaşması için gereklidir, hızlı bir farklılaşma ve devir hızına sahiptir ve sitokin salınımını modüle etmeye ve CD8 + T hücresi çoğalmasını tetiklemeye yardımcı olur. Çinkonun ayrıca tirozin kinazın T hücre reseptörlerine hücre içi bağlanması için çok önemli olduğu ileri sürülmüştür, bu T-lenfositlerin gelişimi ve aktivasyonu için gereklidir. Çinko, 750’den fazla çinko parmak transkripsiyon faktörü için önemli bir kofaktördür ve bu nedenle, bağışıklık ile ilgili proteinlerin üretimi için gerekli olan DNA ve RNA sentezinde rol oynar. Üçüncül yapıyı stabilize ederek veya enzimin katalitik bölgesinin temel bir bileşeni olarak çinko, antioksidan savunmada yer alan 200’den fazla enzim, özellikle SOD ve anti-inflamatuar SMAD proteinleri için bir kofaktör görevi görür.
Yakın tarihli bir derlemede, yaşlılarda düşük çinko düzeyinin rolü ve pnömoni ile ilişkisi vurgulanmıştır. Pnömoniye bağlı ölüm oranının, düşük çinko düzeyine sahip bireylerde normal çinko düzeyine sahip bireylere göre iki kat daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Bir süredir çinkonun soğuk algınlığı semptomlarını iyileştirdiği öne sürülmüştür.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7352291/
13. LİKOPEN
Karotenoidlere ait likopen, domates ve domates bazlı ürünlerde bol miktarda bulunan bir tetraterpen bileşiğidir. Temelde güçlü bir antioksidan ve pro-vitamin olmayan bir A karotenoid olarak tanınır. Likopenin, kanser isyanlarını, diabetes mellitusu, kardiyak komplikasyonları, oksidatif stresin aracılık ettiği bozuklukları, enflamatuar olayları, deri ve kemik hastalıklarını, hepatik, sinirsel ve üreme bozukluklarını iyileştirmede etkili olduğu bulunmuştur. Likopen, iyi bilinen bir antioksidandır. DNA’yı, proteinleri ve lipidleri oksidasyona karşı koruyabilir.
Likopen, güçlü antikanser, antioksidan, antiinflamatuar ve antidiyabetik potansiyele sahiptir. Ayrıca çok sayıda çalışmadan da anlaşılacağı üzere çok çeşitli kalp, karaciğer, kemik, deri, sinir ve üreme sistemi hastalıklarına karşı koruyan bir nutrasötiktir. Bununla birlikte, gen ekspresyon çalışmalarına özel bir vurgu yaparak, eylemlerin altında yatan mekanizmaları ortaya çıkarmak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Ek olarak, bu fonksiyonel gıdanın önerilen ve etkili dozlarının daha fazla araştırılması gerekir. Genotoksisitesi, maternal toksisitesi ve teratojenik etkileri hakkındaki güvenlik endişeleri de sorgulanmalıdır.
Günlük likopen tüketimi için ideal bir doz olmadığı unutulmamalıdır. Önceki çalışmalar sadece likopen alımı hakkında farklı bir düzeyde fikir verse de, bu yardımcı olacaktır. Örneğin, bir in vivo çalışma likopenin (6.5 mg / gün) erkeklerde kansere karşı etkili olduğunu ortaya çıkarmıştır. Ancak ileri PCa durumunda likopen dozu 10 mg / güne kadar artırılmalıdır. Başka bir çalışmada, yaşlı bir popülasyonda likopen takviyesi (12 hafta boyunca 15 mg / gün), doğal öldürücü hücre aktivitesini % 28 artırarak bağışıklık fonksiyonunu iyileştirmiştir. Bu nedenle, çeşitli sağlık amaçları için farklı likopen dozları ve takviye süresinin önerilebileceği görülmektedir. Son olarak, farklı epidemiyolojik çalışmalara göre, günlük likopen alımının günde 2 ila 20 mg olması önerilebilir.
https://www.mdpi.com/2076-3921/9/8/706/htm
KAYNAKLAR
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7201853/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7347016/
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5551541/
4. https://www.mdpi.com/1660-4601/17/22/8452/htm
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6885225/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5844662/
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7285147/
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6266234/
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7582294/
11. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/6/1123/htm
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6720683/
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564301/
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6131403/
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7555759/
16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5807419/
17. https://www.mdpi.com/2072-6643/11/9/2214/htm
18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29521069/
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7352291/
Çok güzel